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泊洛沙姆188
化学名称:α-氢-ω-羟基聚(氧乙稀)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙稀)a嵌段共聚物
化学式:H(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aOH
本品为α-氢-ω-羟基聚(氧乙稀)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙稀)a嵌段共聚物。由环氧丙烷和丙二醇反应,形成聚氧丙烯二醇,然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物。在共聚物中氧乙烯单元(a)为75~85,氧丙烯单元(b)为25~30,氧乙烯(EO)含量79.9%~83.7%,平均分子量为7680~9510。
性状: 本品为白色至微黄色半透明粉末;未有异臭。本品在水、乙醇中易溶,在无水乙醇或乙酸乙酯中溶解,在乙醚或石油醚中几乎不溶。
泊洛沙姆(Poloxamer)是聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物的非专利名。该类共聚物最早是由美国Wyandotte公司生产。德国BASF公司生产的产品商品名为普流罗尼(Pluronic)。中国药典(2000年版)二部已收载,美国药典于1985年收载。根据聚合物中环氧乙烷和环氧丙烷的配比,泊洛沙姆具有一系列不同分子量和含聚氧丙烯、聚氧乙烯含量的品种。泊洛沙姆188,即普流罗尼F68因其具有较佳的乳化能力和安全性,受到广泛关注。
一、化学结构
HO-(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H 其中a=80,b=27,c=80,平均分子量为7680~9510。
二、物理化学性质
1 溶解性
在共聚物中,随着聚氧乙烯部分的增加,水溶性逐渐增大。泊洛沙姆188易溶于水、甲苯、95%乙醇,不溶于丙二醇。
2 昙点
泊洛沙姆水溶液加热时,由于大分子的水合结构被破坏以及形成疏水链构象,发生起浊或起昙现象。氧乙烯部分分子量在70%以上的泊洛沙姆,即使浓度高达10%,在常压下加热至100℃。例如1%的泊洛沙姆的昙点为>100℃。
3 表面活性
泊洛沙姆为非离子型高分子表面活性剂,其表面活性亦于结构有关。氧乙烯链段比例越大,HLB值越高;在氧乙烯链段比例相同的情况下,则共聚物分子量越小,HLB值越高。泊洛沙姆188的HLB值为16,有较强的表面活性。
4 凝胶作用
泊洛沙姆188在浓度在20%~30%时形成凝胶。这种凝胶可以通过加热其溶液然后冷却至室温,或者在5~10℃冷藏其水溶液然后转移至室温环境下自然形成。循环加热或冷却可使凝胶发生可逆的变化,但不影响凝胶的性质。这种凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。
三、毒性
泊洛沙姆具有很高的安全性,其毒性低、无刺激过敏性、无抗原性、生物相容性好、化学性质稳定、不易引起溶血。泊洛沙姆188的大鼠口服LD50为9.4g/kg,大鼠静脉注射LD50为7.5g/kg,小鼠口服LD50为5g/kg,小鼠静脉注射LD50为7.7g/kg。泊洛沙姆188在体内不被代谢,以原形由肾脏排出。在人类,静脉滴注泊洛沙姆188一小时后血药浓度达到最高,然后保持在平稳状态。
四、在医药领域中的常见应用