Niraparib 是种高效口服生物利用度抑制剂|MCE

Niraparib

国际站：Niraparib

中文名：尼拉帕尼

CAS：1038915-60-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Niraparib (MK-4827) 是一种高效的口服生物利用度 PARP1 和 PARP2 抑制剂，IC₅₀ 为分别为 3.8 和 2.1 nM。 Niraparib 导致抑制 DNA 损伤修复，激活细胞凋亡并显示抗肿瘤活性^[1][2][3]。 IC50 和目标：IC50：3.8 nM (PARP1)，2.1 nM (PARP2)。

体外：Niraparib (MK-4827) 在全细胞试验中抑制 PARP 活性，EC₅₀=4 nM 和 EC₉₀=45 nM。 MK-4827 抑制突变体 BRCA-1 和 BRCA-2 癌细胞的增殖，CC₅₀ 在 10-100 nM 范围内。 MK-4827 在全细胞试验中表现出出色的 PARP 1 和 2 抑制作用，IC₅₀ 分别为 3.8 和 2.1 nM^[1]。为了验证 Niraparib (MK-4827) 在这些细胞系中抑制 PARP，A549 和 H1299 细胞用 1 μM MK-4827 处理不同时间，并使用化学发光测定法测量 PARP 酶活性。结果表明，Niraparib (MK-4827) 在处理后 15 分钟内抑制 PARP，A549 细胞在 1 小时达到约 85% 的抑制，H1299 细胞在 1 小时达到约 55% 的抑制^[2]。

体内：Niraparib (MK-4827) 具有良好的耐受性，并在 BRCA-1 缺陷癌症的异种移植模型中显示出作为单一药物的疗效。 Niraparib (MK-4827) 在体内具有良好的耐受性，并且在 BRCA-1 缺陷癌症的异种移植模型中显示出作为单一药物的疗效。 Niraparib (MK-4827) 在大鼠中的药代动力学可接受，血浆清除率为 28 (mL/min)/kg，分布容积非常高 (Vd_ss=6.9 L/kg)，长末端半衰期 (t_1/2=3.4 h)，生物利用度极佳，F=65%^[1]。 Niraparib (MK-4827) 在两种情况下均增强 p53 突变体 Calu-6 肿瘤的放射反应，单次每日剂量 50 mg/kg 比每日两次 25 mg/kg 更有效^[3]。

参考文献：
[1]. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.
[2]. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):5076-86.
[3]. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.
[4]. Mirza MR, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2154-2164.