MS67 是种有效的降解剂｜MCE

MS67
国际站：MS67

CAS：2407452-77-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：-20°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：MS67 是一种有效的选择性 WD40 重复结构域蛋白 5 (WDR5) 降解剂，K_d 为 63 nM。 MS67 对其他蛋白质甲基转移酶、激酶、GPCR、离子通道和转运蛋白无活性。 MS67 显示出强大的抗癌作用^[1]。 体外 MS67 (0.001-1 μM) 在低至 1 nM 的浓度下诱导 WDR5 降解。 MS67 在所有六种混合谱系白血病 (MLL)-r 急性髓性白血病 (AML) 和四种胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞系中更有效地诱导 WDR5 耗竭，没有钩效应，并且在 PDAC 细胞中呈浓度依赖性^[1].
MS67 降低 MV4;11 和 MIA PaCa-2 细胞中的 H3K4me2/3，而其他检查的组蛋白甲基化标记（例如 H3K9me3、H3K27me3 和 H3K36me3）不受影响。 MS67 可有效抑制 WDR5 相关基因表达程序和 WDR5/MLL 诱导的染色质 H3K4 甲基化^[1]。
MS67 的 GI₅₀ 值在两条最敏感的 AML 线 MV4;11 和 EOL-1 中，分别为 15 nM 和 38 nM。 MLL-r 急性白血病细胞系包括 MV4;11、EOL-1、MOLM13、KOPN8、RS4;11 和 THP-1 对 MS67 敏感，而不含 MLL-r 的白血病细胞系（包括 K562、HL60、和由 Hoxa9 加 Meis1 转化的小鼠 AML 系）对 MS67^[1] 不敏感。
。 MS67 与 VCB（VHL-Elongin C-Elongin B 三元复合物）结合，K_d 为 140 nM^[1]。 体内：MS67（75 mg/kg；腹腔注射；每天两次；每周 5 天；持续 20 天）显着抑制体内肿瘤生长并延长接受治疗的患者的生存期小鼠^[1].
单次腹腔（ip）注射75 mg/kg剂量的MS67后，Cmax达到约4.2 μM，MS67浓度保持在以上12 小时内 0.5 μM^[1]。

体外：MS67 (0.001-1 μM) 在低至 1 nM 的浓度下诱导 WDR5 降解。 MS67 在所有六种混合谱系白血病 (MLL)-r 急性髓性白血病 (AML) 和四种胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞系中更有效地诱导 WDR5 耗竭，没有钩效应，并且在 PDAC 细胞中呈浓度依赖性^[1].
MS67 降低 MV4;11 和 MIA PaCa-2 细胞中的 H3K4me2/3，而其他检查的组蛋白甲基化标记（例如 H3K9me3、H3K27me3 和 H3K36me3）不受影响。 MS67 可有效抑制 WDR5 相关基因表达程序和 WDR5/MLL 诱导的染色质 H3K4 甲基化^[1]。
MS67 的 GI₅₀ 值在两条最敏感的 AML 线 MV4;11 和 EOL-1 中，分别为 15 nM 和 38 nM。 MLL-r 急性白血病细胞系包括 MV4;11、EOL-1、MOLM13、KOPN8、RS4;11 和 THP-1 对 MS67 敏感，而不含 MLL-r 的白血病细胞系（包括 K562、HL60、和由 Hoxa9 加 Meis1 转化的小鼠 AML 系）对 MS67^[1] 不敏感。
。 MS67 与 VCB（VHL-Elongin C-Elongin B 三元复合物）结合，K_d 为 140 nM^[1]。

体内：MS67（75 mg/kg；腹腔注射；每天两次；每周 5 天；持续 20 天）显着抑制体内肿瘤生长并延长治疗小鼠的存活期^[1]。
以 75 mg/kg 的剂量单次腹膜内 (ip) 注射 MS67，Cmax 达到约 4.2 μM，MS67 的浓度在 12 小时内保持在 0.5 μM 以上^[1]。

参考文献：
[1]. Xufen Yu, et al. A selective WDR5 degrader inhibits acute myeloid leukemia in patient-derived mouse models. Sci Transl Med. 2021 Sep 29;13(613):eabj1578.