Navitoclax 是种有效的口服活性蛋白抑制剂(MCE)

Navitoclax | 生根粉263

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中文名：生根粉263

CAS：923564-51-6

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Navitoclax (ABT-263) 是一种有效的口服活性 Bcl-2 家族蛋白 抑制剂，可与多种抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白结合，例如 Bcl-x_L、Bcl-2 和 Bcl-w，K_i 小于 1 nM。 

体外：Navitoclax (ABT-263) 对大约一半的 PPTP 体外面板细胞系具有活性。面板中所有线条的 IC₅₀ 中位数为 1.91 µM^[1]。 Navitoclax 与化疗药物联用可使大多数卵巢癌细胞系产生协同反应，并增强 SK-OV-3 和 IGROV-1 细胞系中的半胱天冬酶活化^[2]。

体内：Navitoclax（100 mg/kg；口服；21 天治疗）增强 OSI-744 在体内的活性。作为单一药物，每天单独给予 100 mg/kg Navitoclax 没有显着的抗肿瘤活性，而每天给予 50 mg/kg 的 OSI-744 会在 21 天的治疗期间导致显着的肿瘤停滞 (%TGI=52)。值得注意的是，Navitoclax 和 OSI-744 的组合连续 21 天每天服用可使 100% 接受治疗的荷瘤小鼠产生 98% 的 TGI 和持久的肿瘤消退^[3]。

参考文献：
[1]. Lock R1, et al. Initial testing (stage 1) of the BH3 mimetic ABT-263 by the pediatric preclinical testing program. Pediatr Blood Cancer. 2008 Jun;50(6):1181-1189.
[2]. Wong M, et al. Navitoclax (ABT-263) reduces Bcl-x(L)-mediated chemoresistance in ovarian cancer models.Mol Cancer Ther. 2012 Apr;11(4):1026-1035.
[3]. Chen J, et al. The Bcl-2/Bcl-X(L)/Bcl-w inhibitor, navitoclax, enhances the activity of chemotherapeutic agents in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2011 Dec;10(12):2340-9.