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吡罗昔康

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武汉远成科技发展有限公司推广部 进入店铺

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  • 品牌：南箭
  • 所属分类：工业原料 » 医药原料 » 其它
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吡罗昔康 性质
熔点  198-200°C
密度  1.3664 (rough estimate)
折射率  1.6320 (estimate)
储存条件  2-8°C
溶解度  Practically insoluble in water, soluble in methylene chloride, slightly soluble in anhydrous ethanol. It shows polymorphism (5.9).
酸度系数(pKa) 6.3 (2:1 dioxane-water)
形态 neat
水溶解性  Soluble in water, ethanol, chloroform, ethyl acetate.
最大波长(λmax) 358nm(H2O)(lit.)
Merck  14,7506
InChIKey QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 36322-90-4(CAS Database Reference)
NIST化学物质信息 Piroxicam(36322-90-4)
吡罗昔康 用途与合成方法
概述 吡罗昔康，为苯并噻嗪类非甾体类长效抗炎药，对体内PG的合成酶有强大的抑制作用，并有抑制白细胞向炎症区域移动和溶酶体酶向外释放的作用，故具有很强的解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用及一定的消肿作用。主要用于肌肉、骨骼和关节等疾病,如关节强硬性脊椎炎、骨关节炎、类风湿性关节炎和急性痛风。
理化性质 为类白色或微黄绿色结晶性粉末，无臭，无味。几乎不溶于水，微溶于乙醇或乙醚，易溶于氯仿，略溶于丙酮，溶于酸液。吡罗昔康片
图1吡罗昔康片  
药理 本品为长效非甾体类抗炎镇痛解热药，具有镇痛、抗炎及解热作用。本品通过抑制环氧酶，使组织局部前列腺素的合成减少及抑制白细胞的趋化性和溶酶体酶的释放而发挥药理作用。口服吸收迅速而完全，食物可降低吸收速度，但不影响吸收总量。Tmax3～5h。T1/2为30～86h，PPB大于90%，肾功能不全患者T1/2延长，主要经肝脏代谢。由于T1/2较长，一次给药即可维持24h的血药浓度相对稳定，多次给药易致蓄积。血药有效浓度为1.5～2μg/ml。血药稳定浓度在开始治疗后7～12d方能达到。66%自肾脏排泄，33%自粪便排泄，内有<5%为原形物。 非甾体抗炎药作用机制示意图
图2为非甾体抗炎药作用机制示意图  
制备方法 1.吡罗昔康的制备
（1）3-氧代-1,2-苯并异噻唑啉-2-乙酸甲酯-1,1二氧化物（1）
在装有搅拌器、温度计、冷凝管500mL的反应瓶中，加入150mL的常压脱水，完毕降室温，加入二水糖精钠85g升温负压脱水真空度（-0.095~0.098MPa），脱毕升温在110℃滴加氯乙酸乙酯60g，约60min滴毕，在110~115℃维持反应4h,再减压操作蒸出DMF，温度降至85℃左右备用。
（2）3,4-二氧-4-氧化-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物
在上述85℃产物中加28%的甲醇钠330g搅拌下逐渐升温，温度在82℃时反应液出现黄色并逐渐变稠，减压蒸出乙醇，降温到30℃备用。
（3）2-甲基-3,4-二氧-4-氧化-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物
将5℃的水倒人上述产物中搅拌降温至12℃以下，用20%的HCl调节pH至8~9，降温至8℃时滴加90gDMSO，约60min滴毕，在12~15℃搅拌5h,反应完用20%的HCl调pH至5,抽滤。干燥的白色针状晶体90g。
（4）吡罗昔康粗品的制备
在装有分馏柱的2000mL反应瓶中，加入1600mL的二甲苯,2=氨基吡啶12g，在搅拌下加（3），升,110~117℃时反应90min，二甲苯缓缓蒸出，温度在136~142℃反应8h,后继续反应18h，二甲苯的量蒸出约600g时降温至10℃析出固体过滤，用少量乙醇洗涤，干燥得89g(4)。
（5）吡罗昔康的制备
将89g的（4）用6%的NaOH180mL与180mL的乙醇混合液脱色溶解过滤,滤液用20%的HCl调pH值至2~3，过滤,水洗中性,在用少量乙醇洗涤，干燥得微黄白色粉末状晶体83.7g。合成路线
图3为合成路线   2.吡罗昔康相关制剂的制备
（1）吡罗昔康贴剂的制备
称取研细的吡罗昔康4.0g,加Azone3.0g,液体石蜡7.0g,滑石粉2.0g,用乳钵研磨均匀后,分散在已用庚烷溶胀完全的聚异丁烯A2.6g和聚异丁烯B1.8g压敏胶中,搅拌均匀,倒在铝塑薄膜铺成均匀的薄膜上,自然挥干,切割成10张约5cm2贴膜。
（2）栓剂的制备
称取聚乙二醇40050g，加入聚乙二醇600049.25g于水浴中加热，是熔融，加入吡罗昔康0.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均匀时，将其倒入事先涂以液体石蜡的栓模中，待冷凝后，取出，即得。  
用途 类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎及急性痛风性关节炎的症状。

关键词：吡罗昔康,供应,工业原料,医药原料,其它
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