褐藻提取物
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甘露醇又称甘露糖醇,是从褐藻细胞中提制的一种六碳多元醇,有D和L两种构型。L构型为合成品,自然界不存在。D构型在植物界分布很广泛。尤其以海带科植物海洋褐藻中含量很高,甘露醇是褐藻细胞中的一种贮藏物质,海带等大型褐藻是提制甘露醇的主要原料。从海带中提取的甘露醇,与烟酸合成的烟酸甘露醇脂,有明显的缓解心绞痛的作用,对高脂血症有较好疗效。可治疗高胆固醇、高血压和动脉硬化等病症。甘露醇也是一种脱水剂,可用于医疗上。当用其20%的溶液注入静脉后,由于它在体内很少被分解,造成一时性的血液渗透压提高,以使组织中的水分进入血液,从而减轻组织的水肿。甘露醇从肾小球滤过时,在肾小管中不易重被吸收,使肾小管中的原尿的渗透压增高,带出大量的水分而起到利尿作用。
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山梨醇和甘露醇
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甘露醇是山梨醇的异构体,分子式和分子质量与山梨醇一样,山梨醇的吸湿性很强,但甘露醇完全没有吸湿性。甘露醇甜度相当于蔗糖的70%。人体能吸收、部分代谢,部分从尿中排出。甘露醇主要用于医药和食品,可作食品添加剂、无糖甜食品、饲料添加剂。
山梨醇在美国是作为公认的安全物质 (GRAS) 加以使用,FAO/WHO组织1982年决定对它的最大允许摄入量ADI值不作规定。美国FDA规定在食品标签上必须注明每天的摄取量不得超过50g,并标明 “过量摄取可能导致腹泻” 以示警告。对于甘露醇,1984年FAO/WHO组织规定其ADI值为50mg/kg。在美国甘露醇作为一种允许使用的食品甜味剂,但必须在食品标签上注明每天摄取量不得超过20g,同时标明 “过量摄取可能引起腹泻” 以示警告。山梨醇在人体中大多被吸收利用,甘露醇只有一部分被利用。被吸收的山梨醇和甘露醇的代谢途径包括氧化成相应的酮糖或醛糖,或磷酸化成多羟基-1-磷酸盐,如D-葡萄糖?山梨醇?D-果糖。但糖醇的磷酸化作用只存在于微生物内。
山梨醇具有良好的吸湿性,可保持食品一定水分以调整食品的干湿度。利用山梨醇的吸湿和保湿性,应用于食品中可防止食品干燥、老化,延长产品货架期。但山梨醇不适宜用于脆、酥食品中,此外,山梨醇与其他糖醇类共存时会出现湿性增加的相乘现象,使用时需加以注意。由于山梨醇保湿性较强,能有效防止糖、盐等结晶析出,可维持甜、酸、苦味强度平衡和增加食品风味,而且山梨醇属于不挥发多元醇,所以它在保持食品香气方面也发挥作用。
图1为山梨醇、甘露醇及其相应单糖的化学结构式。
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药理作用
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甘露醇为单糖,在体内不被代谢,跨膜转运能力低,通过提高血浆渗透压和尿液渗透压而产生脱水和利尿作用。
(1)组织脱水作用:将本品注入血液内可提高血浆渗透压,导致组织内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内,从而减轻组织水肿,降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。甘露醇1g可产生渗透浓度为5.5mmol/L,注射甘露醇100g 可使2L细胞内水转移至细胞外,尿钠排泄50g。
(2)利尿作用:①甘露醇增加血容量,并促进前列腺素I2分泌,从而扩张肾血管,增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张,肾小球毛细血管压升高,皮质肾小球滤过率升高。②本品自肾小球滤过后极少(<10%)由肾小管重吸收,故可提高肾小管内液渗透浓度,减少肾小管对水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、 Mg2+和其他溶质的重吸收。应用大剂量甘露醇后,通过近端小管的水和Na+仅分别增多10%~20%和4%~5%;而到达远端小管的水和Na+则分别增加40% 和25%,提示亨氏袢重吸收水和Na+减少在甘露醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于肾髓质血流量增加,髓质内尿素和Na+流失增多,从而破坏了髓质渗透压梯度差。
(3)解毒作用:由于输注甘露醇后肾小球和肾小管内液体流量增加,当某些药物和毒物中毒时,这些物质在肾小管内浓度下降,对肾脏毒性减小,而且经肾脏排泄加快。
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临床应用
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临床上用于预防脑疝,治疗脑瘤、头部创伤、脑缺氧等引起的脑水肿及颅压增高,为降低颅内压安全有效的首选药。临床报道,甘露醇、碳酸氢钠、右旋糖酐40和维生素E联合应用治疗急性脑梗死,取得显著效果。由于可使眼前房脱水,临床上还用于治疗青光眼的眼内压升高。作为渗透性利尿药还可应用于预防因缺氧、溶血、毒素等各种原因诱发的急性肾功能衰竭、急性少尿。此外临床上还可用于治疗巴比妥、水杨酸类或其他主要从尿中排泄的药物的中毒症,通过利尿作用促进其从体内排出。用于清洁肠道,具有速效、安全、方便,不存在钠和水的吸收问题,可用于胃肠透析;用其治疗慢性肾功能衰竭应配以适量钾、钠、钙、氯、碳酸氢盐;此药可用于治疗肝硬化消化道出血,预防肝昏迷;还可用于治疗肠梗阻和胆绞痛,配以适量氯化钾、氯化钠,口服或胃管注入。
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不良反应
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①输注过快可出现一过性头痛、眩晕、恶心、呕吐、视力模糊、神志不清等反应,可能因脱水太快、血容量增加、血压升高所致。
②持续大剂量应用可引起高渗性肾病,患者尿量减少或达到少尿程度,可出现浮肿、高渗性昏迷等症状,肾穿刺活组织可发现肾小管上皮肿胀。
③高渗甘露醇注射时可引起静脉炎,局部出现红、肿及疼痛,注射处有渗漏时可引起局部皮肤坏死。
④应用该药后可导致利尿、脱水失钠而引起水、电解质紊乱。临床表现肌无力、行动不便、手脚麻木、肌痉挛等。
⑤注射后可有口渴,偶有畏寒及背痛等。
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应用领域
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1.食品
甘露醇是常用糖醇食糖替代品之一,常用于无糖口香糖配料。甘露醇是吸水性最小的糖醇,可用于食品防粘粉。我国食品添加剂使用卫生标准GB 2760—2007规定,可用于无糖口香糖,最大用量200g/kg。JECFA确认的,ADI值为0~50mg/(kg体重·d)。美国FDA 规定甘露醇在各类食品中的最大使用量如下:薄荷糖98%、软糖40%、硬糖5%、蜜饯和冰淇淋8%、止咳糖5%、果酱果冻15%、胶姆糖31%、其他食品2.5%。在美国药典,天然药物篇,以及在世界各国的药典中,包括食品化学手册(FEC)都列有甘露醇。
2.医药
作注射液大输液,用于降脑压、眼压、消除脑水肿;用作利尿剂;肾功能及肠道检查;因水肿烧伤引起尿少和肾功衰竭,甘露醇输液有一定疗效;与氨基酸制复合输液。
由于其具备良好的压缩性能,成为制药工业优良的赋形剂。
此外以甘露醇为原料合成的甘露醇氮芥、甘露醇双甲磺酸为抗肿瘤药,适于慢性白血病等。
3.化工
甘露醇经酯化、醚化生成各种树脂及表面活化剂。甘露醇酯可作聚氯乙烯增塑剂;和环氧丙烷聚合生成的聚醚为基料的聚氨酯硬质泡沫塑料,可用于绝热、隔音、防潮材料。
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化学性质
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本品为白色结晶性粉末;无臭,味甜。在水中易溶,在乙醇、乙醚中几乎不溶。熔点166-170℃。沸点290-295℃。在无菌溶液中较稳定,不易被空气中的氧所氧化。
注射液为甘露醇的灭菌水溶液,为无色澄明液体。
甘露醇为多醇糖,5.07%水溶液与血清渗透压相等。其高渗溶液有脱水和利尿效果。口服后在肠道吸收很少。静脉注射主要分布在细胞外液。在体内仅有一小部分在肝内变为糖原,大部分不变化而从尿中排出。静注或静滴10min开始有利尿作用,2-3h达高峰,维持6-8h。脱水降低颅内压15min内显效,持续3-8h,降低眼内压30-60min显效,持续4-6h。
在自然界中,海藻、海带中甘露醇含量较高,海藻洗下的洗液中含量可达2%,海带的洗液约含1.5%。
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用途
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脱水药、利尿药。治疗脑水肿及青光眼、急性少尿、预防急性肾功能衰竭,治疗肾病综合症水肿。
注意事项:活动性颅内出血者禁用注射液(开颅手术除外)。
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用途
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用作分析试剂,也用于树脂和药品的合成;?广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造,其颗粒型专作直接压片的赋形剂。
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