PF-2545920 1292799-56-4

PF-2545920是一种有效的，选择性的PDE10A抑制剂，IC50为0.37 nM，比作用于PDE选择性高1000倍以上。

在雄性CF-1小鼠体内，PF-2545920以0.3，3，和5 mg/kg剂量腹腔内给药，引起GluR1磷酸化水平分别显著增加3，5.4，和4.1倍。1 μM 浓度的MP-10处理大鼠纹状体切片30分钟，GluR1S845在细胞表面的磷酸化水平显著增加2倍，而不改变细胞表面总的GluR1。在雄性CF-1小鼠体内，MP-10以0.3，3，和5 mg/kg的剂量腹腔内给药，导致CREBS133磷酸化统计学显著的增加，分别增加3，4，和2.6倍。在CF-1 小鼠的纹状体中，MP-10以3 mg/kg的剂量腹腔内给药增加脑啡肽和P物质mRNA水平的增加。MP-10以0.3-1 mg/kg的剂量腹腔内给药减少规避响应，在小鼠CAR模型中具有显著的治疗效果。用0.03 mg/kg剂量MP-10处理的小鼠比群居小鼠花费更多的时间在无意义的事情上，MP-10也会剂量依赖性降低自发活性。在雄性CD-1小鼠体内，PDE10A以1 mg/kg的剂量皮下给药使纹状体的cGMP提高3倍，而PDE10A以3.2 mg/kg的剂量皮下给药对纹状体cGMP的最大提高大约为5倍。在Sprague-Dawley 大鼠体内，PDE10A以0.1 mg/kg的剂量静脉注射表现出36 ml/min/Kg的清除率，在Dog Beagle体内，DE10A以0.3 mg/kg的剂量静脉注射在体内表现出7.2 ml/min/Kg的清除率，伴随适当的体积分布容积，在猕猴体内，DE10A以0.03 mg/kg的剂量静脉注射在体内表现出13.9 ml/min/Kg的清除率，伴随适当的体积分布容积。在Sprague-Dawley 大鼠体条件性回避反应试验(CAR)中，PDE10A在显著低于总血浆暴露的浓度(115 nM)下具有活性，ED50为1 mg/kg。