盐酸二甲双胍

中文名称:盐酸二甲双胍

中文同义词:二甲双胍盐酸盐;1,1-二甲基双胍盐酸盐;盐酸二甲双胍;甲福明二甲双胍盐酸盐;甲福明二甲双胍盐酸;甲福明二甲双胍;盐酸二甲双胍对照品;盐酸二甲双胍(USP美国药典标准品)
英文名称:1,1-Dimethylbiguanidehydrochloride
英文同义词:1,1-dimethyl-biguanidhydrochloride;diabefagos;diformin;dimethylbiguanidehydrochloride;Dimethyldiguanidinehydrochloride;gliformin;haurymellin;meguan
CAS号:1115-70-4
分子式:C4H12ClN5
分子量:165.62
EINECS号:214-230-6

盐酸二甲双胍性质
熔点223-226°C(lit.)
储存条件StoreatRT
Merck13,5963
CAS数据库1115-70-4(CASDatabaseReference)

盐酸二甲双胍用途与合成方法
口服降糖药盐酸二甲双胍是一种双胍类口服降糖药，又称盐酸甲福明、格华止、美迪康，降糖作用比苯乙双胍要弱，主要作用是减少A细胞胰高血糖素的分泌，促进葡萄糖转化为糖原，具有不刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素的特性。
降糖的作用机制如下：
1.增加周围组织对胰岛素的敏感性,增加胰岛素介导的葡萄糖利用.
2.增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用,如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。
3.抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出。
4.抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。
5.抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯、总胆固醇水平。
临床上盐酸二甲双胍主要用于治疗单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。

盐酸二甲双胍不良反应与注意事项
双胍类口服降糖药能增加周围组织对葡萄糖的利用和抑制肠道对葡萄糖的吸收，抑制肝糖异生和肝糖输出，主要适用于肥胖、血脂异常的2型糖尿病患者。对正常人几无降血糖作用，对糖尿病人服药后2～3小时血糖明显下降。
常用的双胍类口服降糖药有苯乙双胍和盐酸二甲双胍。
盐酸二甲双胍的不良反应的发生率比甲磺丁脲要高，常见胃肠道反应有厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，偶有口中有金属味、口臭、恶心、食欲不振和腹泻等消化道反应，有时可见低血糖症状。
由于双胍类药增强糖的无氧酵解，抑制肝糖原生成，少数病人可出现酮症或乳酸性酸血症，应特别警惕，但二甲双胍作用弱，不良反应仅为其他双胍类药物的1/50，且清除迅速，肝脏中无蓄积，故很少诱发乳酸酸中毒，有时血乳酸有轻度增加。心、肝、肾病患者易于发生，故有这类并发症的糖尿病患者忌用。本品可减少维生素B12的吸收，但极少引起贫血。下列情况为禁忌证：
(1)妊娠期和哺乳期妇女、10岁以下儿童、80岁以上老人。
(2)糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高血糖高渗综合征、糖尿病乳酸性酸中毒。
(3)严重肝、肾功能不全，血尿素氮和肌酐高于正常值、低血容量休克，心力衰竭，AMI，体内缺氧状态如心力衰竭、肺功能不全或任何有全身缺氧的情况及其他严重心、肺疾病。
(4)严重感染或外伤、外科大手术、临床有低血压和缺氧等。
(5)合并严重糖尿病肾病与眼底病变。当有症状出现时应立即停药;甲氰咪胍能减少盐酸二甲双胍的肾脏排出，琼脂类可减少二甲双胍的吸收，必须定期检查肝肾心功能和酮体。
(6)酗酒者、维生素B12和叶酸缺乏未纠正者。
化学性质白色结晶或结晶性粉末。熔点232℃（218-220℃）。易溶于水，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，不溶于乙醚和氯仿。无臭，味苦。
用途本品为降血糖药。本品可降低Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，HbAlc可下降1%～2%，本品降血糖的机制可能是：①增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。②增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。③抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出。④抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。

盐酸二甲双胍用途功能主治：用于轻症糖尿病
用途盐酸二甲双胍是一种抗糖尿病药剂，减少血液葡萄糖水平，提高胰岛素灵敏度。它的代谢（包括抑制肝糖原异生）是通过LKB1-AMPK(AMP-激活的蛋白激酶)路径激活。
用途本品为降血糖药，用于非胰岛素依赖型糖尿病。鼠口服LD50为1000毫克/公斤。
生产方法由二甲胺成盐后与双氰胺反应而得

盐酸二甲双胍  1115-70-4  医药原料  医药级  含量99%  粉状  白色  25/纸板桶  35.35  国家标准

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙瞇中不溶。熔点本品的熔点（附录WC)为220225°吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含5jxg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录WA)，在233nm的波长处测定吸光度，吸收系数（￡!5)为778818

【鉴别】（1)取本品约10mg，加水10ml溶解后，加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液（等体积混合，放置20分钟使用）10ml3分钟内溶液呈红色。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集631图）一致。

(3)本品显氯化物的鉴别反应（附录11)。

【检查】有关物质取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取lml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取双氰胺对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含0.lmg的溶液，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每lml中约含lMg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录VD)试验，用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以1.7%磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至3.0)为流动相，检测波长为218nm。取盐酸二甲双胍与三聚氰胺，加水溶解并稀释制成每lml中含盐酸二甲双胍0.25mg与三聚氰胺0.lmg的溶液，取lml，用流动相稀释至50ml，摇匀，取lOpl注人液相色谱仪，记录色谱图，盐酸二甲双胍峰与三聚氡胺峰的分离度应大于10.0。取对照品溶液1(^1注人液相色谱仪，调节检测灵敏度，使双氰胺色谱峰的峰高约为满量程的25%。再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各lOfil，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至盐酸二甲双胍峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液色谱图中双氡胺峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.02%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%),其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%)。干燥失重取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录WL)。炽灼残渣不得过0.1%(附录1N)。重金属取本品l.Og，依法检査（附录WH第一法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】取本品约60mg，精密称定，加无水甲酸4ml使溶解，加醋酐50ml，充分混匀，照电位滴定法（附录1A)，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L)相当于8.282mgC4H?NS?HC1

【类别】降血糖药。

【贮藏】密封保存。

【制剂】（1)盐酸二甲双胍片（2)盐酸二甲双胍肠溶胶囊