达卡巴嗪

中文名称: 达卡巴嗪
中文同义词: 氮烯唑胺;甲嗪咪唑胺;抗黑瘤;三氮烯咪唑胺;三嗪咪唑胺;5-(3,3-二甲基-1-三氮烯)咪唑-4-羧酰胺;氮烯咪胺;达卡巴嗪
英文名称: Dacarbazine
英文同义词: (dimethyltriazeno)imidazolecarboxamide;4-(3,3-dimethyl-1-triazeno)imidazole-5-carboxamide;4-(5)-(3,3-dimethyl-1-triazeno)imidazole-5(4)-carboxamide;5-(3,3-dimethyl-1-triazeno)-imidazole-4-carboxamid;5-(3,3-dimethyl-1-triazeno1-imidazole-4-carboxamid;5-(3,3-dimethyl-1-triazenyl)-1h-imidazole-4-carboxamid;5-(3,3-dimethyltriazeno)imidazole-4-carboxamide;5-(dimethyltriazeno)imidazole-4-carboxamide
CAS号: 4342-03-4
分子式: C6H10N6O
分子量: 182.18
EINECS号: 224-396-1
相关类别: Pharmaceutical;Active Pharmaceutical Ingredients;Antitumors for Research and Experimental Use;Biochemistry;API's;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;DELALUTIN;标准品;其他生化试剂;中间体;植物提取物;小分子抑制剂
Mol文件: 4342-03-4.mol

熔点 199-205°C
储存条件 2-8°C
Merck 2798
CAS 数据库 4342-03-4(CAS Database Reference)
EPA化学物质信息 1H-Imidazole-4-carboxamide, 5-(3,3-dimethyl-1-triazenyl)- (4342-03-4)
达卡巴嗪 用途与合成方法
抗肿瘤药 达卡巴嗪是一种嘌呤前体类新型抗肿瘤药，能干扰嘌呤的生物合成，同时兼有烷化剂的作用。对小鼠肉瘤-180、肺癌-755、黑色素瘤B16、白血病L-1210均有抑制作用。作用于细胞周期的G2期，主要影响RNA和蛋白质合成，其次为DNA。口服吸收不完全，个体差异大。1次静脉注射后，30min达峰值，6h消失。6h中由尿中排出给药量的30%。不能通过血-脑脊液屏障。
临床主要使用达卡巴嗪的枸橼酸盐，白色结晶粉末。水溶液酸性较强，pH为1.9～2.3。主要用于恶性黑色素瘤，比羟基脲效果好，如与长春碱、卡莫司汀合用可提高疗效。亦用于肺鳞癌和未分化癌、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤等。对消化道肿瘤效果不佳。
药代动力学 由于口服吸收不完全并且变化不定，因此达卡巴嗪只由静脉内给药。它先在肝中通过N-去甲基作用成为单甲基形式，然后代谢成为氨基咪唑羧基酰胺(Aminoimidazole carboxamide，AIC)和重氮甲烷。活性的碳离子是从重氮甲烷中形成的。达卡巴嗪具有双相的血浆衰降;半衰期为19分钟及5小时。它很快由肾小管分泌而排除。在6小时内大约40%以不改变的形式排出，尿中主要的代谢产物是AIC。本信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-09-17）。
临床应用 对播散的恶性黑色素瘤，疗效优于其他抗癌药。最常采用单剂治疗，也可与BCG，转移因子及米尔法兰联合使用，进行免疫化学联合治疗。用(ABVD)、(MOPP)，对某些预后不良的晚期霍奇金病患者，交替2种联合化疗，可获得长期完全缓解，甚至治愈。对各种肉瘤、脑瘤、肺鳞状细胞癌及小细胞癌，以及儿童神经母细胞瘤等有一定疗效。
药物相互作用 1. 与其他抑制骨髓的药物合用时，应减少本品的用量。
2. 与阿地白介素合用，出现过敏反应的风险增加。
3. 使用本品时接种活疫苗，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制的病人不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止3个月，才能接种活疫苗。
4. 达卡巴嗪与氢化可的松琥珀酸钠有配伍禁忌，不宜同用。
不良反应 1. 骨髓抑制常是限制剂量的原因，主要影响白细胞及血小板。这一作用与传统的氮芥比较发生较迟。白细胞减少出现在治疗10日以后而血小板减少则在10～15日后，但二者皆可延迟至最后治疗后2～4周才出现。
2. 恶心和呕吐常出现在用药后1～3小时，呕吐可持续到12小时。这一副作用可以发生在90%病人并可极严重。用药前应用吩噻嗪可能无效。少有情况下，顽固的恶心和呕吐使得治疗必须停止。大多数病人逐渐能耐受，而这些症状在治疗后1～2日即减轻。
3. 应用达卡巴嗪后曾报导出现一种“流感样”综合征，包括发烧、肌痛和乏力。其他副作用是：注射部位疼痛、颜面潮红、感觉异常、脱发和肝酶水平升高。有报导肝坏死者。达卡巴嗪在动物中有致畸性和致癌性。过敏反应则较罕见。
4. 本药归于FDA妊娠分类C。
注意事项 ①有致突变或致畸作用，可能有致癌作用，妊娠妇女禁用；
②用药期间应停止哺乳；
③对诊断剂的干扰：使用本品时可引起血清尿素氮、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶暂时升高；
④水痘或带状疱疹患者禁用，用药期间禁止活病毒疫苗接种；
⑤肾功能损害、感染患者慎用本品；
⑥用药期间应定期进行血尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶检查。
化学性质 微黄色结晶或粉末。熔点205℃，也有报道250-255℃（分解）。易溶于酸，微溶于甲醇，乙醇，不溶于水。遇热分解，对酸和光不稳定。
用途 抗肿瘤药。临床上用于恶性黑色素瘤，约20-30%有效，与长春醛碱和卡氮芥合并应用，可提高疗效。此外对肺鳞癌、肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤亦有一定疗效。对消化道癌的疗效不佳。
用途 抗肿瘤药，主要用于黑色素瘤，亦用于软组织肉瘤和恶性淋巴瘤等
生产方法 以氰乙酸乙酯为原料，经加成、胺化、重氮化、偶合、还原、甲酰化、环合、中和、重氮化、缩合，经过中间体β-亚胺基-β-乙氧基丙酸乙酯盐酸盐，α-脒基乙酰胺盐酸盐，α-脒基-α-苯偶氮基乙酰胺盐酸盐，5-氨基咪唑-4-羧酰胺盐酸盐而得。
安全信息
危险品标志 T,Xi,Xn
危险类别码 45-46-20/21/22-36/37/38
安全说明 53-36/37/39-45-37/39-36-26
WGK Germany 3
RTECS号 NI3950000
毒害物质数据 4342-03-4(Hazardous Substances Data)

含量99％
白色粉状
1kg铝箔袋
12420元