普瑞巴林抗惊厥价格和副作用

化学名称：(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸 商品别名：乐瑞卡 英文名称：Pregabalin 英文别名：3-(Aminomethyl)-5-methyl-hexanoic acid CAS：148553-50-8 

分 子 式：C8H17NO2 

分 子 量：159.23 

外观： 白色结晶性粉末 

熔点：183 - 186oC 

干燥失重：≤ 0.5% 

比旋度： [&alPH(http://www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/10-91.html)a;]D20 +9.5∽+11.5o (H2O C=1.0) 

含量： (HPLC)：≥ 98.5% 

用途：用作抗惊厥、抗癫痫药物

生产方法

第一步反应：合成3-异丁基戊二酸酐取50g氰乙酰胺和25g异戊醛投入到200ml甲苯中回流6小时，减压浓缩至干，剩余物加入盐酸回流48小时，冷却至室温，用甲苯（500ml2）提取，提取液浓缩至一半体积后冷却结晶，得到50g3-异丁基戊二酸白色晶体，熔点40-42℃.取38g3-异丁基戊二酸和60ml醋酐投入反应瓶里，回流反应3小时。减压蒸馏，冷却，加入甲基叔丁基醚60ml，搅拌溶解。再减压蒸干甲基叔丁基醚，重复两次，蒸干，得淡黄色油状物，即为3-异丁基戊二酸酐31g。本步收率是80%。

第二步反应：合成R-3-氨基甲酰甲基-5-甲基己酸

取10g3-异丁基戊二酸酐加入到60ml乙酸乙酯和8ml甲醇中，保持20-25℃搅拌5分钟。9gR-（+）萘乙胺溶解在10ml乙酸乙酯中，30分钟内滴加到上述溶液中。缓慢滴加，滴加完毕后缓慢升温至70℃回流1小时。冷却至5℃，过滤，用30ml乙酸乙酯洗涤滤饼，滤液加25%氨水8.5g，在55-60℃保温1小时。降温分层，水层用浓盐酸中和至PH=1-2，降温至0-5℃，过滤用20 ml乙酸乙酯分两次洗涤，干燥得8.5 g(R)-3-氨基甲酰甲基-5-甲基己酸。熔点128-133℃，[a]D=-0.5(c=2 CH3OH)，本步收率是77%。

第三步反应：合成(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸（普瑞巴林）

取30g(R)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸溶解在30g水中，加入50%的氢氧化钠溶液10.5g冷却至10℃左右，搅拌10分钟，再加入80g水、50%氢氧化钠溶液50g，30g溴素在5-10℃下缓慢加入，搅拌30分钟，混合均匀。加入1.5g氨基磺酸钠，升温至70℃后再冷至40℃，加入42g浓盐酸，再将混合液升温至89℃，然后再冷却至0-5℃。过滤，用30ml水洗涤滤饼，干燥6小时得22g (3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸粗品，本步收率达88%。

粗品溶解于63g异丙醇和63g水的溶液中，加热至回流溶解，将该溶液冷却至10℃，再搅拌2小时使沉淀完全。过滤，干燥得 (3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸（普瑞巴林）。外观：白色固体，熔点：190-195℃，[a]D+11.37（C=2,H2O），ee值>99%(HPLC)，总收率达54%。                                                                                   

3-氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯和氢氧化锂一水合物溶于四氢呋喃和水中，在室温剧烈搅拌4h。用3mol/L盐酸酸化至pH为2，用乙酸乙酯提取。提取液合并，干燥，减压浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯，加入叔丁胺的乙酸乙酯溶液。过滤收集沉淀，干燥，得3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁铵盐。该铵盐和[(R,R)MeDUPHOS]Rh(COD)BF4溶于甲醇，在27～33℃和0.35MPa的氢压下搅拌过夜。加到氢氧化钾水溶液中，减压浓缩。加入镍A-7000催化剂，在0.35MPa的氢压下搅拌过夜。过滤，滤饼用甲醇洗，滤液和洗涤合并，减压蒸出甲醇，加入异丙醇。加热至65℃，加入冰乙酸，加热至73℃。急冷至50℃，再缓慢冷至室温。冷至0～5℃，保持3.5h。过滤，滤饼用异丙醇洗，干燥，得异丁加巴(148553-50-8)。药理药效

该药是一种新型γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。含量99%       ★★★生产厂家，现货，规格，价格，武汉，便宜，质优价廉，，用法用量，功效

     

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