WZ4002价格

中文同义词: N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺;WZ4002(表皮生长因子受体抑制剂);WZ4002(溴化氢盐) 

英文名称: WZ4002 

CAS号: 1213269-23-8 

分子式: C25H27ClN6O3 

WZ4002 性质 

密度  1.314 

WZ4002 用途与合成方法 

生物活性 WZ4002是一种新型的，突变选择性的EGFR抑制剂，作用于EGFR(L858R)/(T790M)时IC50为2 nM/8 nM；对ERBB2磷酸化(T798I)没有抑制作用。 

体外研究 WZ4002也抑制其他EGFR基因型，如作用于E746_A750和E746_A750/T790M时IC50分别为2和6 nM。WZ4002作用于野生型EGFR时IC50为32 nM。WZ4002作用于非小细胞肺癌（NSCLC）细胞时抑制EGFR, AKT和ERK1/2的磷酸化作用。WZ4002作用于表达不同EGFRT790M突变等位基因的NIH-3T3细胞时抑制EGFR的磷酸化作用。测定激酶的解离常数，WZ4002作用下的实验组比DMSO作用下的对照组高95%。WZ4002由于在C2苯胺取代时获得一个正甲氧基团，因而作用于EGFR比WZ3146效果更高。与喹唑啉类抑制剂相比，WZ4002作用于野生型EGFR磷酸化作用的效果要低100倍。WZ4002抑制重组L858R/T790M蛋白EGFR激酶活性的效果比抑制野生型EGFR高很多，而HKI-272和Gefitinib的抑制效果刚好与WZ4002相反。此外,抗Src TKI的H1975细胞和HCC827细胞的EGFR的磷酸化完全被第三代EGFR TKI, WZ4002抑制。 

体内研究 处理含有T790M突变鼠模型2周，用于研究WZ4002的功效，发现与对照组相比WZ4002处理导致明显的肿瘤退化。用低剂量WZ4002,和高剂量WZ4002处理，导致平均摄取分别下降26%和36%。 

W24002简介、适用人群及使用注意事项

一、4002简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR

类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的

是都有耐药问题。

William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临

床和基础研究专家，在肺癌基础研究领域卓有建

树。2005年William Pao教授及同事发现，在EGF

R类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个

突变-T790M突变。

癌细胞具有”EGFR+T790M”双突变后，所需要的

药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后

，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要

的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍

以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显

短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需

要的药物浓度上升较快。

针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farbe

r肿瘤研究所研制出了4002。这个药最初是两个实

验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个

，由于第一个实验室有厂的经费，所以厂针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farbe

r肿瘤研究所研制出了4002。这个药最初是两个实

验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个

组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂

坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打

官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开

发，所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验

，而没有进行人体临床实验。

由于专利纠纷，开发W24002的科学家重新开发

了结构相似的CO -1686，所以，不出意料的话，

4002将不会有正式产品上市，也不会有专门的人

体临床实验。我们这些使用者，应该属于最早期

的人体临床实验者了。

适用人群及特征 azd9291

适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T7

90M”双突变的非小细胞肺癌患者。

很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其

他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征

来大致判断哪些患者可能适用。1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得

越晚越可能有效。

模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过12

O天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐

怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由

于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也

就不适合用4002。

2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半

以上，或CEA至少要下降一半以上。

4002压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药

敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药

敏感。

使用注意事项

1、4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够，需

要与EGFR类药联用，以双药来对付”EGFR+T790

M”双突变。

把4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CE

A又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程

，扣^^出m-1日鬲中的常见问题。

如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如

果4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药4

002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我

还没发现有1例单药4002能恢复到之前CEA低点

的。也就是说，4002的EGFR部分攻击力比易瑞

沙要弱。

耐药后，CEA由4升到200，单药4002后最低降

到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这

是不够的，4002应该联用之前的EGFR类药。实

际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附

近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，

在增加EGFR类药攻击力并联用4002后CEA降到

比之前低点还低的也有。

2、注意可能有的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA

滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误

判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA

滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误

判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，

可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢

，通常能在历史数据中有所体现，可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看

CEA的话可再吃1个月来判断。

3、4002的部分，如果没有骨转等远端转移的话

，每天150mg的4002应能抑制癌细胞的T790M

。但对骨转部分的T790M，4002fa计要上到每天

300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情

况酌量增减。

如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出

现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易要加量

或换特。