AZD9291价格

中文同义词:甲磺酸盐AZD9291;AZD9291碱基;N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺;AZD9291碱;AZD-9291杂质(A-D);甲磺酸-迈瑞替尼

英文名称:AZD-9291

CAS号:1421373-65-0

分子式: C28H33N7O2

分子量: 499.61

生物活性：AZD9291 是口服不可逆的,选择性的突变体EGFR抑制剂，其对外显子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR的IC50分别为12.92, 11.44 和493.8 nM。

体外研究：与体外野生型相比，在突变EGFR 细胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。

体内研究：AZD9291（5mg / kg p.o.）引起整个EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）肿瘤模型肿瘤中显著的肿瘤消退，伴随着对体内EGFR磷酸化和下游关键信号通路，如AKT和ERK的显著抑制。

由阿斯利康研制

阿斯利康是全球领先制药公司，由前瑞典阿斯特拉公司和前英国捷利康公司于1999年合并而成。

用量（仅供参考）：一期临床试验是20,40,80，160,240毫克几个组，其中20毫克的效率偏低，240毫克组副作用偏大；

二期临床试验是80毫克组，

YL:正版是1.2:1， 

48-96毫克（相当于正版40-80）之间使用

分装方法：

分装要按比列1：2到1：4加入医用淀粉，原料用量50-100mg。要求称量精定毫克级。分装胶囊用肠溶胶囊。

加入淀粉的目的：加乳糖或淀粉是为了防止药物被胃酸反应，加入的辅料应充分搅拌，包裹原料，保护原料到肠道中发挥作用。胶囊作用也是这样

AZD-9291是高效选择性EGFR突变体抑制剂，对外显子19缺失型EGFR、L858R/T790M EGFR和野生型EGFR的IC50分别为12.92 nM，11.44 nM和493.8

对于晚期非小细胞肺腺癌（NSCLC）患者而言，EGFR和ALK突变的靶向治疗是现今的标准治疗方案。然而，这些药物的疗效一般很短暂，9-11个月便会产生耐药，之所以出现这种情况是因为癌细胞能够通过突变和改变生长方式来逃避EGFR或ALK抑制剂的治疗活性。

针对肺癌患者出现的EGFR第二次突变，目前没有合适的药物对其进行治疗。AZD9291是一种口服的、不可逆的、第三代EGFR抑制剂（EGFR-TKI），临床前模型研究有显著效果，该药对已有EGFR-TKI有抗性和T790M突变的NSCLC患者有较佳的治疗效果。 1期临床研究结果已在ASCO2014中发布。

本研究为1期剂量递增型研究和扩展队列研究，研究者所纳入的受试者为对EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，既往接受过1种或多种标准EGFR治疗后出现进展。AZD9291采用口服给药，20-240 mg/天。脑转移（处于稳定状态）患者也被纳入该研究。所有剂量水平和亚组人群都要观察药物的药代动力学、治疗反应和毒性反应。

纳入的199例EGFR突变晚期NSCLC患者中，51%肿瘤缩小。89例T790M突变患者中，64%的患者对AZD9291有反应，未发现与剂量相关的毒副反应，最常见的不良反应有：腹泻（30%）、红疹（24%）、恶心（17%）。现在的EGFR TKI药物可同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR，比其他EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。统计数据截至时，几乎所有患者对治疗仍有反应，最长持续8个多月。