医药中间体、原料药含量99%利巴韦林

利巴韦林
中文同义词: 利巴韦林;1-beta-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺;1-B-D呋喃核糖-1,2,4-三氮唑-3-羟酰胺;病毒唑;三氮唑核苷;1-β-D-呋喃核糖-1,2,4-三氮唑-3-羟酰胺;三氨唑核苷;三唑核苷、病毒唑
英文名称: Ribavirin
英文同义词: REBETOL;RIBAVIRIN;rtca;tribavirin;vilona;VIRAMID;VIRAZID;VIRAZOLE
CAS号: 36791-04-5
分子式: C8H12N4O5
分子量: 244.2
EINECS号: 
相关类别: Active Pharmaceutical Ingredients;原料药;Antivirals for Research and Experimental Use;Biochemistry;Chemical Reagents for Pharmacology Research;Nucleosides and their analogs;Nucleosides, Nucleotides & Related Reagents;Anti-virals;Inhibitors;Intermediates & Fine Chemicals;Non-nucleoside Reverse Transcriptase;Pharmaceuticals;API's;核苷酸及其衍生物;核酸类
化学性质  本品为无色或白色结晶性粉末，无臭，无味。常温下稳定。易溶于水，微溶于乙醇、氯仿和醚等。mp174-176℃或160-167℃
    病毒唑又名利巴韦林、三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治。常用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等
    适应症拉萨热、幼儿呼吸道合胞病毒肺炎 甲型、乙型流感和副流感病毒感染 流行性出血热 单纯疱疹 5麻疹 6腮腺炎 水痘、带状疱疹等
用途  广谱抗病毒药，用于流感(流感病毒A和B引起的)、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等，有防治作用；对流行性出血热有效。尤其对早期患者疗效明显。口服可引起腹泻，无其他明显毒性，但可有白细胞减少，剂量过大抑制血红蛋白及红细胞成熟而导致可逆性贫血。动物实验中有致畸致胚胎毒的报道，孕妇忌用。
药理作用
 1、利巴韦林在红细胞中磷酸化，生成三氮唑核苷单磷酸、二磷酸及三磷酸。其中三氮唑核苷单磷酸是肌苷单磷酸脱氢酶的强抑制剂，可抑制细胞鸟苷酸的合成，降低细胞鸟苷酸三磷酸化，阻断病毒核酸的合成。
2、三氮唑核苷三磷酸抑制流感病毒RNA聚合酶，干扰病毒复制。
3、三氮唑核苷三磷酸抑制病毒mRNA5’末端的合成和转录酶，从而抑制DNA和RNA合成。对多种病毒 (包括DNA型病毒和RNA型病毒) 有抑制作用。对流感、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用，对流行性出血热也有效。
抗病毒药 利巴韦林又称三氮唑核苷、病毒唑、威乐星、威利宁、奥得清、三唑核苷、同欣、酰胺三唑核苷，是一种新型非选择性核苷类广谱抗病毒药，属单磷酸次黄嘌呤核苷(IMP)脱氢酶抑制剂，在人体内参加鸟嘌呤代谢，干扰鸟嘌呤的生物合成，阻止病毒的复制，对多种DNA和RNA病毒均有抑制作用。利巴韦林的抗病毒作用强于金刚烷胺、阿糖腺苷等，疗效确切，毒副作用小，少见的不良反应有结膜炎和低血压，前者表现为眼内异物感、怕光、瘙痒、红肿和血肿;后者表现为视力模糊、头晕和乏力等。临床上治疗病毒性上呼吸道感染，呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎和支气管炎、流感、副流感、乙脑、流行性腮腺炎、水痘、带状疱疹、水疱疹、秋季腹泻、小儿早期腺病毒肺炎、急性拉萨热、风疹、病毒性肺炎、生殖器疱疹、单纯疱疹病毒性角膜炎、银屑病等有特效，对流行性出血热、乙肝、甲肝也有一定疗效。流行性出血热发热早期应用本品能缩短发热期，减轻肾脏与血管损害及中毒症状。
4、主要经尿以原形排泄，也有少量脱糖三氮唑核苷代谢产物，少量从粪便排出。
不良反应
由于利巴韦林会在红细胞内发生反应，主观严重不良反应是溶血性贫血 ，这可能会恶化已经存在的心脏疾病。利巴韦林通常会抑制谷胱甘肽，从而损伤红细胞的细胞膜，使氧的红血球细胞裂解。红细胞的逐渐减少，还会导致贫血。贫血现象，可能会通过减少用量来减轻症状。利巴韦林也会有导致畸形的作用。
①贫血、白细胞减少。②皮疹、腹泻、胃肠道出血。③血清胆红素升高。
剂型：泡腾颗粒，喷剂，颗粒，片剂
 
生产方法  以核苷或核苷酸为原料
先将鸟苷和鸟苷酸在冰醋酸和醋酐的作用下水解，生成核糖-1-磷酸，再在双-对硝基苯酚的催化下，与三叠氮缩酰胺反应生成缩合物，经氨解即得。
鸟苷（或鸟苷酸）[乙酐，冰醋酸]→[水解]核糖-1-磷酸[双-(对硝基苯酚）-磷酸酯]→[三叠氮羧基酰胺]缩合物[氨解]→三唑核苷
酶合成法
先将鸟苷和鸟苷酸在嘧啶核苷磷酸化酶的作用下水解，生成核糖-1-磷酸，再在嘌呤核苷磷酸化酶的作用下与三叠氮缩酰胺反应直接生成三氮唑核苷。
鸟苷（或鸟苷酸）[嘧啶核苷磷酸化酶]→核糖-1-核酸[嘌呤核苷酸化酶]→三唑核苷。

 

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